המילה משמשת בלשון המקרא (למשל: "וְהָיָה בְעוֹר בְּשָׂרוֹ לְנֶגַע צָרָעַת" (ויקרא יג, ב)) ובלשון חז"ל כשם למחלות עור אחדות שזיהוין אינו ברור. בעברית החדשה יוחדה המילה למחלה הידועה בשם "מחלת הנסן" (על שמו של החוקר ארמור הנסן, שזיהה את החיידק הגורם לה).
עממי: ביהדות מקובל להניח שהצרעת היא עונש על לשון הרע ורכילות, ולכן יש המפרשים את המילה מצורע כנוטריקון ל"מוציא שם רע".